PGT 是什麼？胚胎著床前基因檢測的用途與限制

PGT-M：針對特定單基因疾病

PGT-M 中的 M 代表：

Monogenic Conditions

也就是單基因疾病。

它主要用於已知存在明確遺傳風險，而且該疾病與特定基因變異之間具有可供檢測的關係。

可能涉及的疾病類型包括：

• 體染色體顯性疾病

• 體染色體隱性疾病

• X-linked 疾病

• 部分已知致病變異相關疾病

但能不能做 PGT-M，不能只看疾病名稱。

還需要確認：

• 致病變異是否已被辨識

• 遺傳模式是否清楚

• 實驗室能否建立檢測

• 家族樣本是否足夠

• 該結果如何影響生殖風險

ASRM 指出，PGT-M 對大多數已知遺傳病因的孟德爾遺傳疾病在技術上可行，但仍有少數個案可能因技術或資訊不足無法建立可靠檢測。

PGT-SR：分析染色體結構重排

PGT-SR 中的 SR 代表：

Structural Rearrangements

也就是：

染色體結構重排。

某些人本身可能帶有平衡性的染色體重排而沒有明顯健康問題，但在形成精子或卵子時，可能產生染色體不平衡的胚胎。

HFEA 說明，PGT-SR 可以用來分析胚胎中與染色體結構有關的：

• 缺失

• 重複

• 倒位

• 其他結構重排

因此 PGT-SR 的核心問題不是：

胚胎所有染色體都正常嗎？

而是：

是否存在與已知染色體結構重排相關的不平衡結果？

PGT-A：分析染色體數目

PGT-A 中的 A 代表：

Aneuploidy／非整倍體

正常人類細胞通常具有固定數目的染色體。

如果胚胎中的某條染色體：

• 多一份

• 少一份

就屬於染色體數目異常的一種。

PGT-A 的主要用途，就是利用胚胎活檢樣本分析這類染色體數目資訊。

常見報告可能出現：

• Euploid

• Aneuploid

• Mosaic

• No Result

但具體分類、判定門檻與報告方式可能因實驗室而不同。

哪些情況可能會討論 PGT-M 或 PGT-SR？

PGT-M 與 PGT-SR 通常具有比較明確的遺傳或染色體背景。

HFEA 列出的常見情況包括：

• 家族中有嚴重遺傳疾病

• 已有子女受到特定遺傳疾病影響

• 過去妊娠因嚴重遺傳疾病而終止

• 家族有染色體問題

• 因特定染色體異常而反覆流產

這些只是可能進入評估的情境。

是否適合使用 PGT-M 或 PGT-SR，仍需要先確認：

到底是哪一項疾病或染色體變化。

PGT-M 不是用來篩查所有疾病

PGT-M 通常有一個非常具體的目標。

例如：

已知家族中存在某項單基因疾病
↓
確認相關致病變異
↓
實驗室建立針對該變異的 PGT-M 方法
↓
分析胚胎是否具有相關遺傳結果

因此它不能被理解成：

「做一次 PGT-M，就可以知道胚胎有沒有所有遺傳疾病。」

VUS 可以直接拿來做 PGT-M 嗎？

VUS 是：

Variant of Uncertain Significance／意義未明變異

代表目前證據不足，無法確認該變異是否真正造成疾病。

ASRM 指出，對 VUS 進行 PGT-M 的臨床效益可能有限或存在爭議。

原因很直接：

如果連這個變異是否致病都還不能確定，就不能簡單把：

「沒有這個變異」

等同：

「沒有疾病風險」。

因此 VUS 需要個別遺傳諮詢與專業判讀。

PGT-A 可以提供哪些資訊？

PGT-A 主要分析胚胎活檢樣本中的：

染色體數目狀態。

理論上，它可以協助辨識：

• Euploid 胚胎

• Aneuploid 胚胎

• 某些 Mosaic 結果

• 無法取得明確結果的樣本

但這些結果都需要在 PGT-A 的檢測範圍內解讀。

Euploid 是什麼？

Euploid 通常表示：

在此次 PGT-A 所分析的胚胎活檢樣本中，沒有發現檢測所定義的染色體非整倍體。

但不能把它翻譯成：

「完全正常胚胎」

或：

「健康胚胎」。

因為 PGT-A 並沒有檢查：

• 所有單基因疾病

• 所有微小 DNA 變異

• 所有先天異常

• 所有發育問題

• 未來所有疾病風險

• 胚胎一定能著床的能力

因此比較精確的說法是：

PGT-A 結果顯示該活檢樣本在檢測範圍內屬於 Euploid。

Aneuploid 是什麼？

Aneuploid 表示檢測樣本中發現：

染色體數目異常。

例如：

某條染色體多一份或少一份。

但實際報告仍可能涉及：

• 全染色體異常

• 片段性異常

• 多條染色體異常

• 不同實驗室分類方式

因此不能只看到「Aneuploid」一個詞就跳過完整報告。

Mosaic 是什麼？

Mosaic／嵌合結果是 PGT-A 中最容易被過度簡化的一種結果。

簡單而言，檢測樣本顯示：

可能同時存在不同染色體狀態的細胞訊號。

但胚胎嵌合的實際生物學情況、活檢樣本與胚胎其他部位之間的關係，以及不同嵌合結果的臨床意義都相當複雜。

ESHRE 與 ASRM 都有針對 PGT-A Mosaic Result 的專門建議。

所以 Mosaic 不能簡單寫成：

「一半正常、一半異常」

也不能只靠一個百分比自行決定胚胎是否可以移植。

需要由：

• 生殖醫師

• PGT 實驗室

• 遺傳專業人員

依具體報告討論。

PGT 有哪些主要限制與風險？

PGT 可以回答特定遺傳或染色體問題，但它並不是一個沒有誤差的「胚胎全面健康檢查」。

主要限制包括以下幾個方向。

1. 活檢樣本只來自部分胚胎細胞

PGT 並不是逐一分析整個胚胎所有細胞。

因此：

活檢樣本的結果 ≠ 對胚胎每一個細胞的直接檢查。

這一點在討論嵌合現象時尤其重要。

2. 可能出現 No Result 或不確定結果

某些胚胎樣本可能因：

• DNA 品質

• 樣本量

• 擴增問題

• 技術因素

• 污染

• 特定基因或染色體分析限制

無法得到明確結果。

所以：

做了 PGT ≠ 每顆胚胎一定都有可判讀結果。

ASRM 對 PGT-M 的指引也指出，即使客製化檢測成功建立，胚胎樣本仍可能出現無法判讀或準確度降低的結果。

3. 胚胎活檢本身並非完全沒有風險

HFEA 指出，胚胎通常可以在取得少量細胞後繼續發育，但移除細胞仍可能對胚胎造成損傷。

因此 PGT 是：

具有明確目的與潛在利益，也存在程序及技術限制的醫療檢測。

4. PGT-A 可能涉及嵌合與誤分類問題

PGT-A 是根據取得的細胞樣本推估染色體狀況。

嵌合、技術門檻與分析演算法都可能影響結果分類。

ASRM 2024 也指出，某些具有生殖潛力的胚胎可能因 Mosaic 或 False-Positive Aneuploidy 結果而被排除。

因此 PGT-A 報告不能脫離：

• 實驗室方法

• 報告門檻

• 胚胎情況

• 臨床背景

單獨解讀。

5. PGT 不能保證 IVF 成功

這一點非常重要。

PGT 結果即使符合移植條件，也不能保證：

• 胚胎解凍一定成功

• 胚胎一定著床

• 一定形成臨床妊娠

• 一定持續妊娠

• 一定活產

胚胎移植後的結果仍然受到多種因素影響。

6. PGT-A 並非所有 IVF 患者都已證實受益

ASRM 2024 委員會意見指出：

目前尚未證明將 PGT-A 作為所有 IVF 患者的普遍常規篩檢可以改善整體結果。

近期多中心隨機試驗中，在具有可用囊胚的部分患者族群，PGT-A 與傳統 IVF 在整體妊娠結果方面沒有顯示一致優勢。

因此不能把：

「做 PGT-A」

直接寫成：

「提高 IVF 成功率」。

是否適合使用，需要依具體患者與療程情況評估。